周宝大将刘浩、刁頵与度支催勘使、太子左庶子薛朗听闻杨茂宝大败，立即发动叛乱，起兵攻周宝，火照城中。周宝大惊，自青阳门出奔，其属官崔绾、陆锷、田倍等人皆死，刘浩自领府事。周宝出奔到牛埭，投靠常州的丁从实。
孙儒带领军队进入淮南地界，高骈派部将毕师铎、张神剑率五百骑兵入高邮抵挡孙儒，高邮守将郑汉璋对毕师铎说：“听闻孙儒勇冠三军，我们如何应对?”毕师铎说：“孙儒虽然勇，但是其新来乍到，我们可以以逸待劳，击他个立足未稳。”毕师铎于是与张神剑率兵出击，孙儒刚到高邮城外安营扎寨，突然，外面喊杀声大起，孙儒大惊，连忙率领刘建锋等人冲出，毕师铎和张神剑勇猛杀入，孙儒和刘建锋连忙抵挡，无奈将士个个逃命，孙儒与刘建锋大败。
毕师铎向吕用之报捷，吕用之突然想起毕师铎的妾艳美，对其早已垂涎三尺，趁毕师铎外出，吕用之闯入毕府强行奸污其妾，毕师铎大败孙儒，以为会等来高骈的加官进爵，没想到得到的却是自己的美妾被奸污的消息，于是敢怒不敢言。吕用之见毕师铎有功，怕其报复，于是暗中对其笼络，升毕师铎为左厢都知兵马使，毕师驿以为吕用之要对自己下手，非常恐慌，于是联络大将郑汉璋、张神剑准备叛变。
毕师铎来到张神剑的军营约张神剑、郑汉璋喝酒，酒过三碗后，毕师铎说：“大丈夫处世当横行天下，现在我们既然受制于一个妖人，我准备起兵清除淮南的妖魔鬼怪，不知道你是否支持？”张神剑怒目而视，说“：大夫为什么这么晚才想到此事？吕用之不过一个妖人。前些时已将岭南节度使的位置弄到手，又不赴任，其心思在于淮海，他一旦得志，我辈能握刀头向他低头听命吗？我以前未能得知你的心思，所以未说出口，难道对我还有怀疑吗？”郑汉璋很高兴，取酒让大家割臂滴血盟誓，大家共推毕师铎为大丞相，宣誓告神，说：“妖人吕用之，用法术迷惑淮南节度使高骈，诛杀淮南各个正直将领，奸污别人的妻妾，谋取大权。还引入张守一、诸葛殷为其同党，三人一起妖言惑众，扰乱淮南，本兵马使准备起兵诛杀吕用之、张守一和诸葛殷，希望淮南各个将领出兵相助。”立即令人传檄书到淮南各州县，准备起兵。
张神剑派高邮校将倪祥、逯并用天长子弟的名义合兵，令唐宏为先锋，骆玄真指挥骑兵，赵简指挥步兵，王朗殿后，集中了精兵三千。大军行将出发，张神剑突然心中后悔，对毕师铎说：“您的兵虽然精良，但是城池坚固。如果十天之内攻不下来，粮食就成问题了。请让我驻军高邮，为您声援督办粮运。”师铎说“：民间储备尚多，怎会缺粮？城中颇有离心，缺乏斗志，何需声援。您不打算出兵，谁敢违命？”郑汉璋对张神剑颇疑忌，担心张神剑与自己不同心。于是劝毕师铎说：“大家起兵不过是为了名与利，我们可以和张神剑约定‘城破以后玉帛子女大家均分’，相信他一定无异心”。
前线大军突然回攻扬州，扬州城中大乱，吕用之出城反击，双方对垒，毕师铎出马，大叫说：“逆贼吕用之，快快出马受死。”吕用之大怒，令张守一出战，张守一口念咒语，毕师铎一箭将其射杀。吕用之大惊，毕师铎一阵大杀，吕用之狼狈退回扬州城。毕师铎兵临城下，拼命攻打，城中惊惶不安，吕用之分兵把守，自己上阵督战。下令说：“杀死一个人，赏金一饼。”淮南士兵中很多山东人，勇猛强悍，听说有金饼赏赐，个个十分卖命。毕师铎害怕，退兵自守。吕用之趁空堵塞了各门。高骈登延和阁，听见喧闹声，问左右：“外面发生了什么事？”左右告诉高骈说：“毕师铎、郑汉璋和张神剑以诛杀吕用之、张守一等为名，回兵攻打扬州。”高骈大惊，将吕用之召来问：“你怎么逼反我的将领？”。吕用之慢吞吞地说“：师铎的人马想回家，遭到门卫的阻挠，已经随宜处置了，即使仍不安，只要烦玄女赐一符就行了。”高骈说：“我觉得你许多事都是虚妄荒诞的，你要好自为之，不要让我做周宝第二。”那时，周宝已被手下赶走，逃亡在外。吕用之有愧色，不再说话。毕师铎见扬州城久攻不下，有些担心，于是向宣州秦彦求救。
秦彦（与秦宗权弟弟同名），军旅出身，早年在徐州从军，唐僖宗乾符年间，因犯罪入狱当死，忽然梦见有人对他说：“尔可随我。”醒来后，刑械竟然被打开，于是乘机逃去，从此改名为秦彦。此后，秦彦聚集亡命之徒数百人，袭杀下邳县令，盗取军资后投奔黄巢起义军。不久，黄巢南下，被淮南节度使高骈的大将张璘打败，秦彦乃与大将许勍投降高骈，从此与起义军作战，因功不断升迁，为和州刺史，最后夺取宣州，被朝廷封为宣州刺史。
毕师铎写信对秦彦说：“兄长在上，弟毕师铎拜上，我们曾经一起共事黄巢，后又一起归顺高骈，无奈高骈不理军政，把军政大权皆交给术士吕用之，吕用之专权，陷害大将，作威作福，此等妖人，人人得而诛之，望兄长相助。等攻取扬